Geenipuudus käivitab hiirtel autistlikud sümptomid

Uued leiud seovad teatud geeni tugevalt autistlike sümptomitega. Autism on väga pärilik haigus, mille tõenäosus on mõlemal identsel kaksikul kuni 90 protsenti.

NRXN2 geeni mutatsioonid, mis moodustavad alfa-neureksiin II-nimelise valgu, on kogu genoomi hõlmavates uuringutes varem esile tõstetud kui potentsiaalselt autismispektri häiret soodustavad.

Dr Steven Clapcote ja tema kolleegid Leedsi ülikoolist Suurbritannias uurisid, kas NRXN2 toodete defitsiit põhjustaks loomkatsetes autismi. Nad kasutasid hiiri, kellel oli sama defekt NRXN2-s, nagu on täheldatud mõnel autismiga inimesel.

See tõi tõepoolest kaasa autismi sümptomitega sarnaseid käitumisjooni, nagu seltsivuse puudumine või uudishimu teiste hiirte vastu. Need hiired olid ärevamad ka „uurimistegevuse testides”.

"Muus osas toimisid need hiired normaalselt," ütles Clapcote. "Geenipuudus kaardistati tihedalt teatud autismi sümptomitega. See on põnev, sest meil on nüüd autismide uute ravimeetodite uurimiseks loomamudel. ”

Hiirtel ei ilmnenud stereotüüpset korduvat käitumist, mis oli veel üks autismi põhisümptomeid, ja neil ei olnud intellektuaalse võimekuse halvenemist, mõõdetuna pikaajalise mäluga. Uuringu tulemused avaldati ajakirjas Translatiivne psühhiaatria novembris 2104.

"Leidsime, et mõjutatud hiirtel oli hipokampuse piirkonnas madalam Munc18-1-nimelise valgu tase, kuid mitte esiosa ajukoores," teatas kaasautor dr James Dachtler.

„Munc18-1 aitab tavaliselt neurotransmitterite kemikaale vabastada aju sünaptiliste ühenduste kaudu, nii et neurotransmitteri vabanemine võib kahjustatud hiirtel olla häiritud ja võib-olla mõnel juhul autismi korral.

"Kuna muudetud Munc18-1 ekspressioon on tõenäoliselt vaid üks paljudest sünaptilistest modifikatsioonidest, mis on põhjustatud alfa-neureksiin-II kaotusest, on edasine töö õigustatud."

Meeskond märkis: "Hiljutised geneetilised ja genoomsed uuringud on autismis kaasanud suure hulga geene, millest paljud kodeerivad sünaptilisi valke, mis näitab, et sünaptilistel düsfunktsioonidel võib olla autismis kriitiline roll. Meie leiud näitavad alfa-neurexin-II kaotuse põhjuslikku rolli hiirtega autismiga seotud käitumiste tekkel. "

Nad märgivad, et ärevus tõusis neil hiirtel mitmel erineval katsel märkimisväärselt. "Autismihaigetel," kirjutavad nad, "on märgitud, et ärevus võib süvendada muid sümptomeid ja ärevuse ravi kognitiivse käitumisteraapia abil võib parandada patsientide sotsiaalseid oskusi."

Autismi muudetud sünapsisignaalidega on seotud ka teine ​​geen, neuroligiin-1. "Kõigil autismiga inimestel ei ole alfa-neurexin-II defekti, nagu kõigil pole ka neuroligiini defekti, kuid me hakkame koostama pilti selles sünapsisuhtluses osalevate geenide olulisest rollist autismi paremaks mõistmiseks , ”Lõpetas Clapcote.

Clapcote uurib praegu võimalust, et nii skisofreenia kui ka mõne autismi sümptomi raviks kasutatavad antipsühhootilised ravimid võivad osaliselt toimida tänu nende toimele neureksiini geenidele.

"Me ei saa täielikult aru, kuidas skisofreenia ja autismi mõningate sümptomite raviks kasutatavad ravimid toimivad," ütles Clapcote.

"Kui suudame näidata, et nad võivad selle konkreetse geneetilise mutatsiooniga hiiri mõjutada, annab see meile vihje haiguste paremaks mõistmiseks ja avab võimaluse sihipärasemaks raviks, millel on vähem kõrvaltoimeid."

Ta lisas: "Senised geeniuuringud viitavad nii skisofreenia kui ka autismi ühisele põhjusele, mida meie uuringud aitavad kindlaks teha.

„Need haigused on siiski keerulised, hõlmates lisaks pärimisele ka muid tegureid, nagu keskkond ja kogemused. Võimalik, et geneetiline mutatsioon võib tekitada eelsoodumuse, mis muudab inimesed autismi või skisofreenia tõenäolisemaks. "

Spetsiaalselt kohandatud hiiri testitakse paljude autismi ja skisofreeniaga seotud käitumisharjumuste suhtes, nagu hüperaktiivsus, tundlikkus psühhostimulaatorite suhtes, tähelepanu tase, mälu, sotsiaalne suhtlus ja õppimine. Hinnatakse ka nende koostoimet teiste hiirtega ning leidub nahkhiirte salvestajaid, kes "kuulavad" nende suhtlemist, mis on inimeste jaoks liiga kõrge.

"Skisofreenia- ja autismihaigetel on mõlemal verbaalse suhtluse tase madalam ja loodame näha seda peegelpildis hiirtega, kellega me töötame," ütles Clapcote. Nende katsete esialgsed tulemused avaldatakse hiljem 2015. aastal.

Viited

Dachtler, J. et al. A-neureksiin II kustutamine põhjustab hiirtega autismiga seotud käitumist, on avaldatud ajakirjas Translational Biology. Translatiivne psühhiaatria, 26. november 2014 doi: 10.1038 / TP.2014.123

Translatiivne psühhiaatria