Hiireuuring seob teismeliste stressi täiskasvanute vaimuhaigusega

Uued näriliste laboratoorsed uuringud näitavad, et noorukieas võib kõrgenenud stressihormoon olla seotud raske vaimuhaigusega täiskasvanueas.

Johns Hopkinsi teadlased märkisid, et noorukiiga on kriitiline aeg aju arenguks. Selles etapis võib hormoonide arvukus põhjustada geneetilisi muutusi, mis võivad põhjustada üksikisikute tõsiseid vaimuhaigusi

Ajakirjas avaldatud leiud Teadusvõib avaldada laiaulatuslikku mõju nii skisofreenia, raske depressiooni kui ka muude vaimuhaiguste ennetamisel ja ravimisel.

"Oleme avastanud mehhanismi, kuidas keskkonnategurid, näiteks stresshormoonid, võivad mõjutada aju füsioloogiat ja põhjustada vaimuhaigusi," ütles uuringu juht Akira Sawa, Ph.D., psühhiaatria ja käitumisteaduste professor Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikool.

"Oleme hiirtel näidanud, et noorukieas stress võib mõjutada vaimse funktsiooni ja psühhiaatriliste haigustega seotud peamist neurotransmitterit kodeeriva geeni ekspressiooni. Kuigi arvatakse, et vaimuhaiguste arengus osalevad paljud geenid, on mu sisetunne keskkonnategurid protsessi jaoks kriitiliselt olulised. "

Teadlased püüdsid simuleerida noorukite raskete aastatega seotud teismeliste sotsiaalset isolatsiooni.

Nad leidsid, et tervete hiirte eraldamine teistest hiirtest näriliste noorukieas kolmeks nädalaks ei mõjutanud nende käitumist. Kuid kui hiirtel, kellel teadaolevalt on geneetiline eelsoodumus vaimuhaiguste omaduste suhtes, isoleeriti sarnaselt, ilmnesid neil vaimuhaigustega seotud käitumised, näiteks hüperaktiivsus.

Need hiired ei suutnud basseini pannes ka ujuda, mis on inimese depressiooni kaudne korrelatsioon.

Kui psüühiliste haiguste geneetiliste riskifaktoritega isoleeritud hiired viidi teiste hiirtega rühma pidama, ilmutasid nad jätkuvalt seda ebanormaalset käitumist, mis viitab isolatsiooni mõjudele täiskasvanuks saamiseni.

"Nendes katsetes olid geneetilised riskifaktorid vajalikud, kuid mitte piisavad, et põhjustada hiirtel vaimuhaigusega seotud käitumist," ütles Sawa. "Dramaatiliste käitumismuutuste saavutamiseks piisas ainult välise stressori lisamisest - antud juhul sotsiaalse isolatsiooniga seotud liigsest kortisoolist."

Uurijad leidsid mitte ainult, et "vaimuhaigetel" hiirtel oli kortisooli, mida nimetatakse stressihormooniks, tase kõrgenenud, kuna see eritub organismi võitlus- või põgenemisreaktsiooni ajal kõrgemal tasemel.

Nad leidsid ka, et neil hiirtel oli neurotransmitteri dopamiini tase madalam konkreetses aju piirkonnas, mis on seotud suurema ajufunktsiooniga, nagu emotsionaalne kontroll ja tunnetus.

Kliinilistes uuringutes on pakutud dopamiini muutusi skisofreenia, depressiooni ja meeleoluhäiretega patsientide ajus, kuid kliinilise mõju mehhanism on endiselt arusaamatu.

Et teha kindlaks, kas kortisooli tase mõjutab aju dopamiini taset ja ebanormaalsete hiirte täiskasvanute käitumismustreid, andsid uurijad neile ühendi nimega RU486, mis teadaolevalt blokeerib rakkudel kortisooli saamist. (Ravim on üldtuntud kui “aborditablett”.)

Kõik sümptomid taandusid. RU486 on uuritud ka raskesti ravitava psühhootilise depressiooniga inimeste kliinilises uuringus, mis näitab mõningaid eeliseid. "Hiired ujusid kauem, nad olid vähem hüper ja nende dopamiinitase normaliseerus," ütleb Sawa.

Et selgitada, kuidas ja miks hiired paremaks läksid, uuris Sawa ja tema meeskond geenitürosiinhüdroksülaasi (Th) ja leidsid, et keskkonna põhjustatud epigeneetilised muutused piiravad geeni võimet oma tööd teha - see on dopamiini taset reguleeriva ensüümi loomine . Ilma täielikult toimiva Th-ta on dopamiini tase ebanormaalselt madal.

Teadlased on pikka aega uurinud geenimutatsioone - püsivaid DNA muutusi, mis võivad muuta konkreetse geeni normaalset funktsiooni. Epigeneetilised muudatused seevastu ei muuda DNA järjestuse tegelikke tähti. Selle asemel lisavad nad keemilise rühma nagu metüül, mis võib mõjutada DNA funktsiooni.

Need muutused võivad olla mööduvad, samas kui geneetilised mutatsioonid on püsivad.

Sawa ütles, et uus uuring osutab vajadusele mõelda paremale ennetavale ravile noorukitel, kellel on peres vaimuhaigused, sealhulgas jõupingutustele kaitsta neid sotsiaalsete stressitegurite, näiteks hooletusse jätmise eest.

Vahepeal, mõistes kortisooli taseme tõusul tekkivate sündmuste kaskaadi, võivad teadlased välja töötada uued ühendid raskesti ravitavate psühhiaatriliste häirete vastu, millel on vähem kõrvaltoimeid kui RU486-l.

Allikas: Johns Hopkinsi meditsiin