Miks dementsusravimid töötavad laboris, kuid mitte inimestel?
Uues uuringus, millest teatati ajakirja veebis Tüvirakkude aruanded, pakuvad teadlased ebaõnnestumiste kohta huvitavaid vihjeid.
Artiklis soovitavad eksperdid, miks mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID-d), mis on edukalt ravinud Alzheimeri tõve molekulaarseid tunnuseid raku- ja loommudelites, kliinilistes uuringutes lõpuks ebaõnnestusid.
Nad avastasid, et kuigi ühendid töötasid farmatseutiliste ravimite skriinimisel tavaliselt kasutatavates mitte-neuronaalsetes rakuliinides, on inimese neuronid selle ravimirühma suhtes resistentsed.
"Meie uuringu tulemused on tulevaste ravimiarenduse lähenemisviiside jaoks olulised, kuna need tähendavad, et ühendite sõeluuringud ja valideerimise uuringud võivad olla palju usaldusväärsemad, kui nende läbiviimisel kasutatakse kõnealust haigust mõjutanud inimrakkude tüüpi," ütles vanem Oliver Brüstle - lubas uuringu kolleegi Philipp Kochiga, MD
Alzheimeri tõbi on dementsuse kõige levinum põhjus vanemate inimeste seas, kuid praegu pole tõhusaid ravimeid haiguse progresseerumise peatamiseks, aeglustamiseks või ennetamiseks.
Alzheimeri tõbe iseloomustab Aβ peptiidideks nimetatud ühendite akumuleerumine ajus ja arvatakse, et see protsess põhjustab progresseeruvat neurodegeneratsiooni ja dementsust.
Pikemad Aβ42 peptiidid kipuvad agregeeruma rohkem kui lühemad Aβ40 peptiidid ja Alzheimeri tõve biomarkerina kasutatakse suurt Aβ42 ja Aβ40 suhet.
On leitud, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid takistavad Aß töötlemist, mille tulemuseks on Aß42 / 40 suhte vähenemine haiguse mitmetes raku- ja loommudelites.
Kuid seni teadmata põhjustel ei suutnud need ravimid 2. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes haiguse progresseerumist edasi lükata.
Brüstle ja Koch vaatasid seda mõistet uuesti läbi ja testisid esimest korda otseselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite efektiivsust inimese neuronites.
Nad kasutasid indutseeritud tüvirakkude meetodit, mis hõlmas Alzheimeri tõvega patsientide naharakkude võtmist, nende rakkude ümberprogrammeerimist embrüonaalseteks tüvirakkudeks ja seejärel neuroniteks muundamist.
Neil neuronitel oli kõrge Ap42 / Ap 40 suhe, mis ei reageerinud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite terapeutiliselt olulistele kontsentratsioonidele.
Seevastu tavaliselt kasutatavad mitte-neuronaalsed rakuliinid, mida tavaliselt kasutatakse ravimite skriinimisel, reageerisid tugevalt, viidates seeläbi valesti ravimite efektiivsusele.
"Tulemused rõhutavad ühendite otsese testimise tähtsust inimautsetes rakkudes," ütles uuringu juhtiv autor dr Jerome Mertens.
"Kuni viimase ajani oli neurodegeneratiivsete haiguste valdkonnas ravimite testimiseks keeruline saada kohalikke inimese neuroneid.
Tüvirakkude tehnoloogia hiljutiste edusammudega on saanud võimalikuks individuaalsetest patsientidest praktiliselt piiramatu arvu inimese neuronite genereerimine, ”räägib Brüstle.
"Loodame, et meie leiud soodustavad tüvirakkudest saadud neuronite kasutamist ravimite skriinimiseks neuroloogiliste häirete valdkonnas."
Allikas: Cell Press
