Töömälukaotuse ülevaade
Haigust, 1. tüüpi neurofibromatoosi või NF1 iseloomustab töömälu kaotus. See haigus mõjutab ühte 3500 inimesest ja on kõige sagedasem õpiraskuste põhjus.
UCLA teadlase uus uurimus on leidnud uusi vihjeid selle kohta, kuidas NF1 häirib mälu ja kuidas võidakse luua ravimeid NF1-ga seotud õpiraskuste parandamiseks.
Uuring on avaldatud veebiväljaandes Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised.
NF1 on põhjustatud mutatsioonidest geenis, mida nimetatakse neurofibromiiniks või Nf1, mis teeb samanimelise valgu.
Varasemad loomkatsed, mida juhtis UCLA David Geffeni meditsiinikooli neurobioloogia ja psühhiaatria professor dr Alcino Silva, näitasid, et Nf1 valk on hädavajalik ajurakkude aktiivsust reguleeriva neurotransmitteri GABA vabanemise kontrollimiseks. . Valgu muteerunud versioonid põhjustavad liiga palju GABA vabanemist, muutes dramaatiliselt ajurakkude vahelist suhtlust.
Praeguses uuringus leidsid Silva ja tema kolleegid, et Nf1 mutatsioone kandvad hiired näitasid töömälu reguleerivas aju piirkonnas kõrgemat GABA taset.
Leiud viitavad sellele, et liigne GABA takistab neuronite aktiivsust ajus, häirides seega töömälu.
"Keskendusime prefrontaalse korteksi piirkonnale, mis on hiirte töömälu jaoks kriitiline, ja võrdlesime seda inimeste ekvivalentse piirkonnaga," ütles uuringu kaasautor Carli Bearden, Semeli neuroteaduse ja iniminstituudi psühhiaatria dotsent. Käitumine UCLA-s.
„Kui NF1 patsiendid täitsid töömälu nõudvaid ülesandeid, näitasid nad prefrontaalses ajukoores vähenenud aktiivsust. Tulemused olid väga sarnased hiiremudelis avastatud tulemustega. "
Meeskond palus NF1 patsientidel teha mitmeid mäluülesandeid, tehes samal ajal funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) skaneerimise, mis mõõtis vere ja hapniku voolu aju erinevatesse piirkondadesse. Suurem vere- ja hapnikuvool näitab suuremat ajutegevust. Tervete vabatahtlikega võrreldes näitasid NF1 patsiendid vähem aktiivsust prefrontaalse korteksi osas, mis kontrollib töömälu.
"NF1 patsientide ajurakud ei aktiveerunud prefrontaalses ajukoores täielikult, nagu tervetel inimestel," ütles Bearden.
"Patsientide ajuaktiivsuse tase ennustas ka nende katses edukust. Mida vähem me selles ajupiirkonnas aktiivsust nägime, seda halvemini nad ülesandeid täitsid. "
"Meie uuringud viitavad sellele, et GABA suurenenud vabanemine häirib NF1 töömälu," ütles uuringu esimene autor Carrie Shilyansky, UCLA David Geffeni meditsiinikooli neurobioloogia kraadiõppejõud.
UCLA järeldused näitavad, et Nf1 mutatsioonidest põhjustatud õpiraskusi saab potentsiaalselt korrigeerida ravimiga, mis normaliseerib liigse GABA toime ajurakkudele.
Autorid uurivad praegu ravimi lovastatiini mõju NF1 patsientide õppimis- ja terviseprobleemidele.
Allikas: UCLA
