Hiire uuringu ID-d stressi roll depressioonis
Teadlaste sõnul võib stressi kaskaadi blokeerimine ajurakkudes aidata vähendada stressi mõju, mis võib hõlmata ärevust, depressiooni ja sõltuvusttekitavate ravimite otsimist.
Uuringus avastasid teadlased, et kui hiired puutuvad kokku stressiga, mõjutab valk, mida nimetatakse p38α mitogeeniga aktiveeritud valgukinaasiks (MAPK), looma käitumist, aidates kaasa depressioonilaadsetele sümptomitele ja sõltuvusriskile.
Selle valgu aktiveerivad neuronite retseptorid, et reguleerida serotoniini - peamist neurotransmitterit, mis aitab meeleolu reguleerida.
Uuringu üksikasjad on avaldatud ajakirjas Neuron.
Eksperdid usuvad, et kokkupuude stressiga põhjustab aju hormoonide ilmnemist, mis interakteeruvad spetsiifiliselt neuronite retseptoritega. Need retseptorid aktiveerivad omakorda p38α MAPK, mis seejärel interakteerub rakkudes oleva serotoniini transporteriga, et vähendada olemasoleva serotoniini kogust.
Selles uuringus uurisid teadlased ajupiirkonda, mida nimetatakse seljaosa raphe tuumaks, kus paljud stressiga seotud tegurid ja serotoniin ühinevad.
Nad leidsid, et pärast stressiga kokkupuudet aktiveerivad hiire aju p38α MAPK, alandades serotoniini taset ja käivitades hiirtel depressioonilaadse käitumise, samuti narkootikumide otsimise.
Stressis loomad tõmbusid tagasi ja ei suhelnud teiste hiirtega. Loomadel, kellele tehti kokaiini süstid oma puurides kindlates kohtades, tekitas stress neil suurema tõenäosuse füüsiliselt neid kohti otsida, kus nad olid seda ravimit saanud.
"Me nimetame neid vastuseid" depressioonilaadseks "ja" sõltuvussarnaseks "käitumiseks, kuna me ei saa hiirtelt küsida, kas nad on sõltuvuses või kurvad," ütles juhtivteadur Michael R. Bruchas. "Kuid nii nagu depressioonis olevad inimesed eemalduvad sageli sotsiaalsest suhtlemisest, teevad ka stressis hiired sama asja. Samuti täheldasime, et stressis olevad hiired naasevad sagedamini sinna, kus nad kokaiini said. "
Seejärel kasutasid teadlased p38α MAPK valgu keelamiseks suhteliselt uut geenitehnoloogiat ainult aju serotoniinisüsteemi rakkudes. Ilma p38α-valguta ei eemaldunud stressiga kokku puutunud hiired enam sotsiaalsest suhtlemisest, ilmutasid depressioonilaadset käitumist ega otsinud ravimeid.
Bruchas ja tema kolleegid uurisid ka hiiri, kes puutusid kokku nn sotsiaalse kaotuse stressiga.
"Me panime hiire" agressiivse "hiirega korpuse sisse," ütleb Bruchas.
“Mõned hiired, nagu mõned inimesed, on domineerivamad ja agressiivsemad. Kui agressiivse loomaga puuri pannakse mitteagressiivne hiir, põhjustab see agressiivsus stressi sarnaselt sellega, mida võime näha täiskasvanud inimesel, kes töötab raske ülemuse või teismelise juures, kes peab koolis kiusajaga kokku puutuma. "
Nii nagu suhtlemine “kiusaja” hiirega sarnaneb stressirohke keskkonnaga tegelemisega, näib serotoniini vähenemisele kaasa aitavate sündmuste kaskaad olevat sarnane nii hiirtel kui inimestel.
"Kui inimesed võtavad depressiooni leevendamiseks antidepressante, mida nimetatakse selektiivseteks serotoniini tagasihaarde inhibiitoriteks või SSRI-deks, toimivad ravimid rakupumbale, mida nimetatakse serotoniini transporteriks, ja selle tulemuseks on ajus rohkem serotoniini," ütleb Bruchas.
"Me arvame, et p38α valgu ja kappa-opioidiretseptorite osalemine on oluline järeldus selle välja selgitamisel, kuidas rakud reguleerivad depressiivset ja sõltuvuskäitumist."
Oma uues Washingtoni ülikooli laboris plaanib Bruchas plaanida testida, kas selles p38α MAPK-valgus on tegemist ka siis, kui ravimiks on nikotiin või amfetamiin.
"Oluline on kindlaks teha, kas seda rada on kaitstud muude kuritarvitavate ainete kui kokaiini jaoks," ütleb ta. "Kui jah, siis see rõhutab veelgi olulisemat koostööd keemikutega, et suunata see rada potentsiaalsete ravimeetodite jaoks."
Bruchas kavatseb uurida ka teisi ajupiirkondi, et teada saada, kas stressile reageerides ilmnevad sarnased reaktsioonid.
Allikas: Washingtoni ülikooli meditsiinikool
