Hiirte uuring näitab, et ravim võib parandada PTSD ravi
PTSD-d iseloomustab tugev ärevus, mis tuleneb traumaatilisest sündmusest nagu lahing või vägivaldne rünnak.
Praegune hooldus hõlmab psühhoteraapiat, mille eesmärk on aidata inimesel oma traumaatiline mälu turvalises keskkonnas uuesti kogeda, aidates seeläbi sündmusi mõtestada ja hirmust üle saada.
Kahjuks võivad mälestused nii kinnistuda, et see teraapia ei toimi alati, eriti kui traumaatiline sündmus tekkis aastaid varem.
Laboratoorsete uuringute käigus on MIT neuroteadlased näidanud, et nad suudavad hiirtel kustutada väljakujunenud traumaatilisi mälestusi, andes neile sellist tüüpi ravimit nagu HDAC2 inhibiitor.
Ravim muudab aju mälestused vormitavamaks, õigetes tingimustes.
Seda tüüpi ravimite andmine psühhoteraapiat saavatele inimpatsientidele võib olla palju tõhusam kui ainult psühhoteraapia, ütles MITi Picoweri õppe- ja mäluinstituudi direktor Ph.D. Li-Huei Tsai.
„HDAC2 aktiivsuse pärssimisega saame ajendada dramaatilisi struktuurseid muutusi ajus. See juhtub, et aju muutub plastilisemaks, suudab moodustada väga tugevaid uusi mälestusi, mis tühistavad vanad kartlikud mälestused, ”ütles Tsai.
Uus uuring, leitud aastal Kamber, näitab ka molekulaarset mehhanismi, mis selgitab, miks vanemaid mälestusi on raskem kustutada.
Tsai labor on varem näidanud, et mälestuste tekkimisel toimub neuronite kromatiini - valkudega pakendatud DNA - ulatuslik ümberkujundamine. Need kromatiini modifikatsioonid hõlbustavad uute mälestuste loomiseks vajalike geenide aktiveerimist.
Selles uuringus keskendusid teadlased kromatiini modifikatsioonidele, mis tekivad varem omandatud mälestuste kustutamisel.
Selleks treenisid nad kõigepealt hiiri teatud kambrit kartma - kerge jalgsišoki abil - ja proovisid siis hiiri taastada, et nad seda enam ei kardaks. Selleks tehti hiired paigutades kambrisse, kus nad said šoki , ilma šokki uuesti välja andmata.
See koolitus osutus edukaks hiirtel, kes olid traumaatilist sündmust kogenud vaid 24 tundi enne taastamist. Kuid hiirtel, kelle mälestused olid 30 päeva vanad, oli hirmutavat mälu võimatu kõrvaldada.
Teadlased leidsid ka, et 24-tunniste mälestustega hiirte ajus toimus taastamise käigus ulatuslik kromatiini ümberkujundamine.
Mitu tundi pärast seda, kui hiired paigutati tagasi kardetud kambrisse, suurenes mäluga seotud geenide histooni atsetüülimine dramaatiliselt, mis oli tingitud valgu HDAC2 inaktiveerimisest.
See histooni atsetüülimine muudab geenid kättesaadavamaks, lülitades sisse protsessid, mis on vajalikud uute mälestuste moodustamiseks või vanade ülekirjutamiseks. 30-päevaste mälestustega hiirtel histooni atsetüülimisel muutusi ei toimunud.
See viitab sellele, et kartliku mäluga uuesti kokkupuude avab võimaluste akna, mille jooksul saab mälu muuta, kuid ainult siis, kui mälu on hiljuti moodustunud, ütles Tsai.
"Kui teete midagi selle ajaperioodi jooksul, on teil võimalus mälu muuta või moodustada uus mälujälg, mis tegelikult õpetab looma, et see pole nii ohtlik koht," ütles ta.
"Mida vanem on mälu, seda raskem on seda mälu tegelikult muuta."
Selle järelduse põhjal otsustasid teadlased 30 päeva vanuste mälestustega hiiri ravida HDAC2 inhibiitoriga vahetult pärast kardetud kambrisse uuesti sattumist.
Pärast seda ravi kustutati traumaatilised mälestused sama lihtsalt kui 24-tunniste mälestustega hiirtel.
Uurijad leidsid ka, et HDAC2 inhibiitorite ravi lülitab sisse peamiste geenide rühma, mida nimetatakse kohe varajasteks geenideks, mis seejärel aktiveerivad teisi mälu moodustamiseks vajalikke geene.
Nad nägid ka hipokampuse, kus moodustuvad mälestused, neuronite ühenduste arvu suurenemist ja nende neuronite vahelise suhtlemise tugevust.
"Meie katsed väidavad tõesti kindlalt, et kas vanu mälestusi muudetakse jäädavalt või moodustub uus palju tugevam mälu, mis kirjutab vana mälu täielikult üle," ütles Tsai.
Mõned HDAC2 inhibiitorid on heaks kiidetud vähi raviks ja Tsai ütles, et tema arvates tasub PTSD raviks selliseid ravimeid proovida.
"Loodan, et see veenab inimesi tõsiselt mõtlema selle võtmisele kliinilistesse uuringutesse ja nägema, kui hästi see töötab," ütles ta.
Sellised ravimid võivad olla kasulikud ka foobiate ja muude ärevushäirete all kannatavate inimeste ravimisel, ütles Tsai.
Tsai labor uurib nüüd, mis juhtub mälujälgedega, kui traumaatiliste mälestustega uuesti kokkupuude toimub eri aegadel.
Juba on teada, et hipokampuses moodustuvad mälestused ja kantakse seejärel ajukooresse pikemaajaliseks säilitamiseks. Tundub, et HDAC2 inhibiitorravi võib kuidagi taastada mälu hipokampuses, nii et selle saab kustutada, ütles Tsai.
Allikas: Massachusettsi tehnoloogiainstituut
