Hiireuuringus leitakse depressiooni potentsiaalne uus ravimieesmärk
The Scrippsi uurimisinstituudi (TSRI) teadlased on suunatud depressiooni potentsiaalse soodustajana retseptorile nimega GPR158 pärast avastamist, et proteiin on kõrgendatud depressiivse häirega inimestel (MDD). GPR158 rolli paremaks mõistmiseks uurisid teadlased isaseid ja emaseid hiiri koos GPR158 retseptoritega ja ilma.
Tulemused näitavad, et üksikisikute kõrge GPR158 tase võib pärast kroonilist stressi olla depressiooni suhtes haavatavam ja teadlased usuvad, et nad võisid avastada uue depressiivse häire (MDD) raviks uue sihtmärgi.
"Selle protsessi järgmine samm on välja mõelda ravim, mis suudaks seda retseptorit sihtida," ütleb Kirill Martemyanov, PhD, TSRI neuroteaduste osakonna kaasesimees ja uue uuringu vanemautor.
Teadlaste sõnul on MDD-s kiiresti vaja uusi ravimieesmärke, kuna depressiooni praegused farmakoloogilised ravimeetodid võivad tööle hakkamiseks võtta kuu - ja need ei toimi kõigil patsientidel.
"Peame teadma, mis toimub ajus, et saaksime välja töötada tõhusamaid ravimeetodeid," ütleb Cesare Orlandi, Ph.D., TSRI vanemteadur ja uuringu kaasautor.
Uuringu käigus näitasid käitumiskatsed, et nii kõrgendatud GPR158-ga isastel kui ka emastel hiirtel ilmnevad kroonilisele stressile järgnenud depressiooni nähud. Tagaküljel kaitseb retseptori pärssimine hiiri depressiivse käitumise väljakujunemise eest ja muudab nad stressile vastupidavaks.
Teadlased leidsid, et GPR158 mõjutab peamise signaalirada, mis on seotud meeleolu reguleerimisega aju prefrontaalses ajukoores, kuigi teadlased rõhutasid, et täpsed mehhanismid pole teada.
Martemyanov selgitab, et GPR158 on niinimetatud “vaeslapse retseptor” (mis saab oma nime seetõttu, et tema sidumispartner / partnerid pole teada), mille bioloogia ja toimemehhanism on halvasti mõistetav.
GPR158 näib töötavat allavoolu muudest olulistest ajusüsteemidest, näiteks GABA-st, mis on aju pidurdava kontrolli ja adrenergilise süsteemi peamine tegur, mis on seotud stressiga.
"See on tõesti uus bioloogia ja me peame veel palju õppima," ütleb Martemyanov.
Uuring pakub ka võimaliku vihje selle kohta, miks mõned inimesed on vaimuhaigustele vastuvõtlikumad. Kuna GPR158-ta hiired ei muuda nende käitumist pärast kroonilist stressi, järeldasid teadlased, et need hiired olid depressiooni vastu loomulikult vastupidavamad. Nende geneetika ehk geeniekspressioon pakub kaitsekihti.
Tulemused vastavad sellele, mida arstid on täheldanud kroonilist stressi kogenud inimestel. "Alati on väike elanikkond, kes on vastupidav - nad ei näita depressiivset fenotüüpi," ütleb Laurie Sutton, Ph.D., TSRI teadur ja uuringu kaasautor.
Kui teadlased jätkavad depressiooni jaoks uute ravimite sihtmärkide otsimist, kasutavad nad genoomianalüüsis üha enam uusi vahendeid, et tuvastada orbude retseptoreid nagu GPR158.
"Need on meie genoomide kasutamata bioloogiad, millel on märkimisväärne potentsiaal uuenduslike ravimite väljatöötamiseks," ütleb Martemyanov.
Tulemused avaldatakse ajakirjas eLife.
Allikas: Scripps Research Institute
