Geneetiline rada ilmneb skisofreenia sidumiseks habras X sündroomiga

Vaatamata geeniuuringute edusammudele jääb skisofreenia areng mõistatuseks.

Uued uuringud on avastanud skisofreenia ja Fragile X sündroomi, autismi ja õpiraskustega seotud häire, ühise bioloogilise raja.

See on üks väheseid kordi, kui teadlased on avastanud skisofreenia põhjuste geneetilisi tõendeid. On teatatud paljudest seostest skisofreenia ja geneetiliste riskitegurite vahel, kuid ainult väga väheseid võib pidada skisofreenia tundlikkuse geenideks.

Uurijad leidsid, et geeni TOP3B katkestamine, mis on üliharuldane esinemine enamikus maailma osades, on üsna tavaline geneetiliselt unikaalses populatsioonis Kirde-Soomest.

Selles piirkonnas on skisofreenia esinemissagedus kolm korda suurem kui Soome riigi keskmine, samuti kõrgem intellektuaalse puude ja õpiraskuste osakaal. Meeskond kasutas selle populatsiooni kogutud andmeid, et sõeluda genoomiandmeid geneetiliste kustutuste jaoks, mis võivad mõjutada inimeste vastuvõtlikkust skisofreenia suhtes.

Selles populatsioonis, mis on eksisteerinud suhtelises isolatsioonis juba mitu sajandit, on TOP3B katkemine seotud kahekordse suurema skisofreenia riskiga, samuti intellektuaalse funktsiooni ja õppimise halvenemisega.

Lisaks võimaldas TOP3B geeni kodeeritud valgu biokeemiline uurimine teadlastel esmalt ülevaate rakuprotsessidest, mida mõjutatud isikud võivad häirida.

Uus uuring toob välja olulise bioloogilise raja, mis näib olevat skisofreenia aluseks ja võib aidata kaasa selle häire oluliseks komponendiks olevale kognitiivsele häirele.

„See on meie meeskonna jaoks tohutu avastus; lisaks sellele, et oleme avastanud elutähtsat teavet skisofreenia taga oleva bioloogia kohta, oleme sidunud ka selle sama bioloogilise protsessi häirega, mis on seotud õpiraskustega, ”ütles molekulaargeneetik dr Aarno Palotie, juhtiv autor.

"Meie leiud pakuvad suurt lootust skisofreenia ja teiste ajukahjustuste geneetilise aluse tulevaste uuringute jaoks, leides nende vastu potentsiaalselt uusi narkosihte."

Olles tuvastanud seose TOP3B ja skisofreenia vahel, püüdsid teadlased mõista, miks selle geeni häirimine võib suurendada vastuvõtlikkust haigustele, ja uurisid sel eesmärgil selle kodeeritava valgu funktsiooni.

"Selline lähenemine on võimalik ainult siis, kui teadlased erinevatelt teadusharudelt - meie puhul teevad koostööd geneetikud ja biokeemikud", ütleb professor Utz Fischer Wurzburgi ülikoolist.

"Õnneks, kui tegime koostööd geneetilise meeskonnaga, olime TOP3B geeniprodukti kallal töötanud juba üle 10 aasta ja seega olnud hea idee, mida see valk teeb."

TOP3B kodeerib teatud tüüpi valke, mis tavaliselt aitab rakul DNA spiraale lahti keerata ja kerida - see on raku normaalseks toimimiseks hädavajalik. Selle klassi ensüümi puhul leiti, et TOP3B toimib siiski pigem messenger-RNA kui DNA suhtes.

Kui nad uurisid veel TOP3B-d, leidis meeskond, et TOP3B valk interakteerub FMRP-na tuntud valguga. Selle valgu deaktiveerimine või häirimine põhjustab peamiselt meestel Fragile X sündroomi, autismi ja õpiraskustega seotud häire.

Põhja-Soome elanikkonnast tuvastas meeskond neli inimest, kellel puudus TOP3B geeni toimiv koopia.

Neil neljal inimesel diagnoositi kas õpiraskused või skisofreenia, mis kinnitasid tõendeid selle kohta, et see geen on nende ajukahjustuste jaoks oluline ja nad on bioloogiliselt seotud.

"Need kaks häiret, skisofreenia ja Fragile X sündroom, ehkki need võivad tunduda drastiliselt erinevad, jagavad põhijooni, eriti kognitiivset häiret, mida sageli seostatakse mõlema haigusega," ütles kaasautor Dr, Nelson Freimer, neurokäitumiskeskuse direktor. Geneetika ja UCLA psühhiaatriaprofessor. "Seega pole ootamatu, et neil võiksid olla ühed ja samad bioloogilised protsessid.

"Selle uuringu puhul on fantastiline," ütles ta, "et Soome isoleeritud nurgas läbi viidud uuringute abil aitame kaasa rahvusvahelistele kooskõlastatud jõupingutustele, mis hakkavad lahti mõtestama skisofreenia, kurnava häire, mis mõjutab nii paljusid inimesi kogu maailmas, geneetilist juuri maailm."

Allikas: Wellcome Trust Sangeri instituut