Geneetiliste biomarkerite ülevaade parandab depressiooniteraapiat
Kahjuks on efektiivse antidepressandi väljakirjutamine sageli tabatud ja vale, kuna inimese geneetiline koostis sageli määrab, kas ravim toimib või mitte.
Uued uuringud näitavad, et enne antidepressantide väljakirjutamist tuleb kontrollida inimese geneetilist profiili, mis võib aidata kõige tõhusama ravimi valimisel.
Uuringus leiti, et antidepressantide - selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) - praeguse põlvkonna ebaõnnestumine toimub CYP2C19 ensüümi kodeeriva geeni geneetiliste variatsioonide tõttu.
Teadlased hindasid SSRI estsitalopraami (Lexapro) efektiivsust ja avastasid selle geeni variandid, mille tagajärjel essitalopraami sisaldus inimese vereprofiilis on äärmiselt erinev - see sageli piirab efektiivsust.
Sellest tulenevalt parandaks estsitalopraami annuse määramine patsiendi spetsiifilise geneetilise struktuuri põhjal terapeutilisi tulemusi. Uuring, mis viidi läbi Rootsis Karolinska Institutetis koos Norras Oslo Diakonhjemmeti haigla teadlastega, ilmub Ameerika psühhiaatriaajakiri.
Depressiooni farmatseutilises ravis kasutatakse tavaliselt selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (SSRI-sid), millest estsitalopraami manustatakse kõige sagedamini kliiniliselt.
Kuid estsitalopraamravi piirab praegu asjaolu, et mõned patsiendid ei reageeri ravimile hästi, teistel tekivad kõrvaltoimed, mis nõuavad ravi katkestamist.
Uimastiravi individualiseerimiseks üritavad teadlased luua geneetilisi biomarkereid, mis suudaksid ennustada inimese reaktsiooni ravimitele.
Värskes uuringus avastati, et estsitalopraami ainevahetuse eest vastutavat ensüümi (CYP2C19) kodeeriva geeni variatsioon on selles osas väga oluline.
Isikutel, kellel oli ensüümi suurenenud ekspressiooni soodustava geeni variant, oli estsitalopraami sisaldus veres liiga madal, et mõjutada depressiooni sümptomeid, samas kui defektse CYP2C19 geeniga patsientidel saavutati liiga kõrge ravimi tase.
Üldiselt saavutas 2087 uuringus osalejast kolmandik estsitalopraami veretase, mis oli kas liiga kõrge või liiga madal.
Huvitaval kombel leidsid teadlased, et 30 protsenti patsientidest, kellel oli liiga palju või ebapiisavalt ensüümitaset põhjustavaid geenivariante, läksid ühe aasta jooksul üle teistele ravimitele, erinevalt ainult 10–12 protsendist ühist geeni kandvatest patsientidest.
"Meie uuring näitab, et CYP2C19 genotüpiseerimisel võib olla märkimisväärne kliiniline väärtus estsitalopraami annuste individualiseerimisel, nii et patsientide jaoks oleks võimalik saavutada parem üldine antidepressiivne toime," ütleb professor Magnus Ingelman-Sundberg, kes juhtis uuringut koos professor Espeniga. Molden.
"Kuna CYP2C19 osaleb paljude erinevate SSRI-de metabolismis, on leiud rakendatavad ka muud tüüpi antidepressantide suhtes."
Allikas: Karolinska Institutet
