Leiti geneetiline seos antipsühhootiliste ravimite kiire kaalutõusuga
Kanadas asuva Sõltuvuse ja Vaimse Tervise Keskuse kahe uuringu tulemusi võiks lõpuks kasutada, et tuvastada, millistel patsientidel on variatsioone, võimaldades arstidel valida strateegiaid selle tõsise kõrvalmõju vältimiseks ja personaalsema ravi pakkumiseks, märgivad teadlased.
"Kaalutõus tekib kuni 40 protsendil patsientidest, kes võtavad ravimeid, mida nimetatakse teise põlvkonna või atüüpilisteks antipsühhootikumideks ja mida kasutatakse seetõttu, et need on tõhusad skisofreenia peamiste sümptomite kontrollimisel," ütles uuringu vanemautor dr James Kennedy.
Kaalutõus võib põhjustada rasvumist, II tüüpi diabeeti, südameprobleeme ja eluea lühenemist, märkis ta.
"Nende kõrvaltoimeteni viivate geneetiliste riskide kindlakstegemine aitab meil tõhusamalt ravimeid välja kirjutada," ütles Kennedy. Praegu kuvatakse keskuses veel kaks geneetilist variatsiooni, mis mõjutavad patsientide reaktsioone psühhiaatrilistele ravimitele.
Igas uuringus tuvastati melanokortiin-4 retseptori (MC4R) geeni lähedal erinev variatsioon, mis on teadaolevalt seotud rasvumisega.
Viimases uuringus võtsid kaks variandi eksemplari kandvad inimesed pärast kuue kuni 12-nädalast ravi atüüpiliste antipsühhootikumidega umbes kolm korda rohkem kaalu kui need, kellel oli üks koopia või mitte.
Uuringus oli neli patsiendirühma: kaks USA-st, üks Saksamaalt ja üks suuremast Euroopa uuringust. Kolm neljast rühmast ei olnud kunagi tarvitanud ebatüüpilisi antipsühhootikume.
Erinevaid rühmi raviti selliste ravimitega nagu olansapiin, risperidoon, aripiprasool või kvetiapiin ning ravirežiimi järgimise tagamiseks jälgiti nende järgimist, ütlesid teadlased. Ravi alguses ja ravi ajal võeti kehakaal ja muud ainevahetusega seotud meetmed.
"Kaalutõus oli seotud selle geneetilise varieerumisega kõigis nendes rühmades, kuhu kuulusid tõsiste käitumis- või meeleoluprobleemidega lapsed ja skisofreeniaga patsiendid, kellel esines esimene episood või kes ei reageerinud teistele antipsühhootikumidele," märkis teadlane dr Daniel Müller.
"Meie geneetilise analüüsi tulemused koos selle mitmekesise patsientide kogumiga pakuvad veenvaid tõendeid selle MC4R variandi rolli kohta. Meie uurimisrühm on varem avastanud teisi antipsühhootikumide põhjustatud kehakaalu suurenemisega seotud geenivariante, kuid see näib olevat seni kõige veenvam leid. "
Geeni roll antipsühhootikumide põhjustatud kaalutõusus tuvastati selle aasta alguses avaldatud uuringus aastal Pharmacogenomics Journal. Teadlased
leidis MC4R-ist erineva variatsiooni, mis oli seotud kõrvaltoimega.
Mõlema uuringu jaoks tegid CAMH teadlased genotüpiseerimise katseid, et teha kindlaks üksikud muutused MC4R geeni järjestuses - tuntud kui ühe nukleotiidi polümorfismid (SNP) -, mis on seotud ravimi põhjustatud kaalutõusu kõrvaltoimega.
MC4R geen kodeerib retseptorit, mis osaleb aju radades, mis reguleerivad kaalu, söögiisu ja küllastust. "Me ei tea täpselt, kuidas ebatüüpilised antipsühhootikumid seda rada häirivad või kuidas see variatsioon retseptorit mõjutab," ütles Müller. "Selle tulemuse kinnitamiseks ja lõpuks kliiniliseks rakendamiseks vajame täiendavaid uuringuid."
Hiljutine uuring on avaldatud veebis Üldpsühhiaatria arhiivid.
Allikas: Sõltuvuse ja vaimse tervise keskus (CAMH)
