Hiirte uuringus autismikäitumise ID-ga seotud geen
Uurijad usuvad, et avastus võib viia selle haiguse ravimiseks ravimite väljatöötamiseni.
Varasemad uuringud olid kindlaks teinud, et autismiga lastel on geen defektne, kuid selle mõju aju neuronitele ei olnud teada.
Uued uuringud hiirtel näitavad, et just selle ühe geeni ebanormaalne toime häiris neuronites energiakasutust. Kahjulikud muutused olid seotud asotsiaalse ja pikaajalise korduva käitumisega - autismi tunnustega.
Uurimistöö on avaldatud teadusajakirjas PLOS ÜKS.
"On tõestatud, et autismiga on seotud mitmed geenid ja keskkonnategurid, kuid see uuring viitab mehhanismile - kuidas üks geenidefekt võib käivitada seda tüüpi neuroloogilise käitumise," ütles uuringu vanemautor Cecilia Giulivi, Ph.D.
"Kui olete mehhanismist aru saanud, avab see tee haiguste raviks ravimite väljatöötamiseks," ütles ta.
Defektne geen näib häirivat neuronite energiakasutust, ütles Giulivi, see on kriitiline protsess, mis tugineb raku molekulaarenergia tehastele, mida nimetatakse mitokondriteks.
Uuringute käigus modifitseeriti hiirtel pten-nimeline geen, nii et neuronitel puudus normaalne pten-valgu kogus. Teadlased avastasid hiirtel mittetoimivad mitokondrid juba 4–6 nädalat pärast sündi.
20. – 29. Nädalaks olid mitokondrite DNA kahjustused ja nende funktsioonide häired dramaatiliselt suurenenud.
Sel ajal hakkasid hiired vältima kontakti oma pesakonna kaaslastega ja kasutama korduvat hooldust. Hiirtel ilma ühe geenimuutuseta ei ilmnenud mitokondrite talitlushäireid ega käitumisprobleeme.
Asotsiaalne käitumine ilmnes kõige rohkem hiirtel vanuses, mis oli inimestel võrreldav varajaste teismeliste aastatega - ajavahemik, kus skisofreenia ja muud käitumishäired ilmnevad kõige paremini, ütles Giulivi.
Uuring näitas, et defektse interaktsiooni korral reageerib pten’i valk teise geeni, mida tuntakse p53, valguga, et summutada energia tootmist neuronites.
Koostoime põhjustab tugevat stressi, mis põhjustab mitokondrite kahjulike DNA muutuste ja väikeaju ja hipokampuse energiatootmise ebanormaalse kasvu - sotsiaalse käitumise ja tunnetuse jaoks kriitilise tähtsusega ajupiirkonnad.
Uurijad teatasid, et varem on pten-mutatsioone seostatud nii Alzheimeri tõve kui ka autismihäirete spektriga.
Uus uuring näitab, et kui pten-valk oli ebapiisav, käivitas selle koostoime p53-ga teiste valkude puudujäägid ja defektid, mis on leitud ka õpiraskustega, sealhulgas autismiga patsientidel.
Allikas: California ülikool - Davise tervisesüsteem
