Geenivariandid võivad ennustada antidepressantidele reageerimist
Ravimteraapia individualiseerimiseks on teadlased uurinud potentsiaalseid geneetilisi biomarkereid, mis võivad aidata ennustada inimese reaktsiooni ravimitele. Nüüd leiab uus uuring, et teatud geneetilised variatsioonid võivad aidata kindlaks teha, kas selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on depressiooniga inimestel efektiivsed.
Avaldatud tulemused American Journal of Psychiatry, näitavad, et estsitalopraami metabolismi eest vastutava geeni (SSRI Lexapro) variatsioonid võivad põhjustada patsientide saavutatud ravimi taseme äärmuslikke erinevusi, sageli kas liiga madalad või liiga kõrged. Seetõttu parandaks estsitalopraami annuse määramine patsiendi spetsiifilise geneetilise struktuuri alusel nendel juhtudel oluliselt terapeutilisi tulemusi.
Uuring, milles osales 2087 patsienti, viidi läbi Rootsis Karolinska Institutetis koos Norras Oslos asuva Diakonhjemmeti haigla teadlastega.
SSRI-d on depressiooni üks kõige sagedamini ette nähtud ravimprotsesse, kusjuures estsitalopraami manustatakse kõige sagedamini kliiniliselt. Kuid estsitalopraamravi piirab praegu asjaolu, et paljud patsiendid ei reageeri ravimile hästi. Tegelikult tekivad mõnedel inimestel kõrvaltoimed, mis nõuavad ravi katkestamist.
Uuringu käigus avastasid teadlased, et estsitalopraami ainevahetuse eest vastutavat ensüümi (CYP2C19) kodeeriva geeni variatsioonidel on väga oluline roll. Patsientidel, kellel oli ensüümi suurenenud ekspressiooni soodustava geeni variant, oli estsitalopraami sisaldus veres liiga madal, et mõjutada depressiooni sümptomeid, samas kui defektse CYP2C19 geeniga patsientidel saavutati liiga kõrge ravimi tase.
Üldiselt saavutas kolmandik uuringus osalejatest vere estsitalopraami taseme, mis oli kas liiga kõrge või liiga madal.
Oluline on see, et teadlased leidsid, et 30 protsenti patsientidest, kellel olid liiga kõrge või ebapiisava ensüümi taset põhjustavad geenivariandid, läksid ühe aasta jooksul üle teistele ravimitele, erinevalt ainult 10–12 protsendist ühist geeni kandvatest patsientidest.
"Meie uuring näitab, et CYP2C19 genotüpiseerimisel võib olla märkimisväärne kliiniline väärtus estsitalopraami annuste individualiseerimisel, nii et patsientidele oleks võimalik saavutada parem üldine antidepressiivne toime," ütles professor Magnus Ingelman-Sundberg Karolinska Instituudi füsioloogia ja farmakoloogia osakonnas , kes juhtis uuringut koos professor Espen Moldeniga.
"Kuna CYP2C19 osaleb paljude erinevate SSRI-de metabolismis, on leiud rakendatavad ka muud tüüpi antidepressantide suhtes."
Suur depressioon on üks levinumaid ja raskemaid terviseprobleeme maailmas. Vähemalt kaheksa kuni 10 protsenti USA elanikkonnast kannatab igal ajal raske depressiooni all. Seda iseloomustab püsivalt masendunud meeleolu ja huvi kaotamine tegevuste vastu.
Allikas: Karolinska Institutet
